Sopravvivenza globale negli uomini con metastasi ossee da tumore alla prostata resistente alla castrazione trattato con radioisotopi con bersaglio osseo
I radioisotopi mirati all'osso che emettono sia radiazioni alfa che radiazioni beta sono stati sviluppati per il trattamento di uomini con carcinoma alla prostata metastatico resistente alla castrazione ( CRPC ).
Solo uno studio clinico randomizzato di fase 3 ha dimostrato un beneficio in termini di sopravvivenza globale ( OS ) da un radioisotopo che emette radiazioni alfa, il Radio 223 ( 223 Ra ), rispetto allo standard di cura.
Tuttavia, non è stato effettuato alcun confronto diretto tra radioisotopo con emissione di radiazioni alfa e radioisotopo con emissione di radiazioni beta.
È stata valutata la sopravvivenza globale negli uomini con metastasi ossee da tumore CRPC trattati con radioisotopi mirati all'osso, e sono stati confrontati gli effetti del radioisotopo con emissione di radiazione alfa o beta.
Gli studi selezionati includevano pazienti con tumore alla prostata, avevano più di 50 pazienti reclutati tra il 1993 e il 2013, confrontavano l'uso di radioisotopo e l’assenza di uso di radioisotopo ( placebo, radioterapia esterna o chemioterapia ) ed erano randomizzati.
Ai pazienti era stato diagnosticato un tumore alla prostata istologicamente dimostrato, e una progressione della malattia dopo castrazione chirurgica o chimica e avevano evidenza di metastasi ossee.
9 studi clinici randomizzati sono stati considerati idonei, ma 3 sono stati esclusi per dati insufficienti.
L’esito principale era la sopravvivenza globale; gli esiti secondari erano la sopravvivenza libera da eventi scheletrici sintomatici ( SSE ) e gli eventi avversi.
Sulla base di 6 studi clinici randomizzati che hanno incluso 2.081 pazienti, l'uso di radioisotopi è risultato significativamente associato alla sopravvivenza globale rispetto a nessun utilizzo di radioisotopi ( hazard ratio, HR, 0.86; P=0.004 ) con elevata eterogeneità ( X25=24.46; P minore di 0.001; I2=80% ), ma questa associazione è scomparsa quando si è utilizzato un modello a effetti casuali ( HR, 0.80; P=0.12; tau2=0.08 ).
L'eterogeneità è stata spiegata sia dal tipo di radioisotopo che dall'inclusione di due studi anomali che hanno riguardato 275 pazienti; il vantaggio di sopravvivenza globale è risultato significativamente più alto con il radioisotopo 223 Ra con emissione di radiazioni alfa ( HR, 0.70 ) ma non è stato significativo con il radioisotopi Stronzio-89 con emissione di radiazioni beta ( HR, 0.96 ) (P per interazione=0.004 ).
L'esclusione degli studi anomali ha portato a un hazard ratio complessivo di 0.82 ( P minore di 0.001 ) ( eterogeneità tra le prove: X23=6.51; P=0.09; I2=54% ) utilizzando un modello a effetti fissi e un hazard ratio di 0.80 ( P=0.04; tau2=0.02 ) utilizzando un modello a effetti casuali.
L'hazard ratio per la sopravvivenza libera da eventi scheletrici sintomatici è stato pari a 0.81 ( P=0.004 ) ( eterogeneità tra gli studi: X23=6.71; P=0.08; I2=55% ) quando si è utilizzato un modello a effetti fissi ed è stato pari a 0.76 ( P=0.06; tau2=0.04 ) quando si è utilizzato un modello a effetti casuali.
Ci sono stati più effetti tossici ematologici con l'uso di radioisotopo rispetto a nessun utilizzo di radioisotopo ( odds ratio, OR, 1.48; P=0.001).
Nel carcinoma alla prostata resistente alla castrazione metastatico, è stato ottenuto un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da eventi scheletrici sintomatici e della sopravvivenza globale con radioisotopi emittenti radiazioni alfa ma non radiazioni beta.
È necessaria cautela per la generalizzazione di questi risultati, data l'eterogeneità tra le prove. ( Xagena2020 )
Terrisse S et al, JAMA Oncol 2020; 6: 206-216
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